2026年6月2日，钱塘夏盛，胜友如云，太阳集团tcy8722药物在杭州圆满举办 “晶型+制剂技术驱动新药开发”专题研讨会。本次会议由太阳集团tcy8722药物技术专家团倾情主讲，围绕多项药物研发全生命周期中的晶型与制剂实操案例，进行深度剖析。内容涵盖：难溶药物热熔挤出制剂开发、短半衰期药物胃滞留技术应用、PROTAC候选药物从临床前至FIH临床研究、新药与仿制药差异化晶型筛选、小分子晶型专利布局与权益保护、创新药新晶型指导原则解读及申报发补问题解决六大前沿方向。行业同仁齐聚杭州，汇聚行业智慧，共研前沿技术难点，共商研发发展新思路，深入探讨晶型技术、制剂开发、临床研究与专利保护一体化协同发展的实践经验。
Q & A 集锦
Q：药物在大肠吸收率低于多少就需要做成胃滞留制剂？
A：无绝对限值，关键看能否能通过合适的制剂设计，实现可接受的暴露量、长时间维持有效的血药浓度水平，实现可接受的给药频次。大肠吸收差，常规缓释制剂势必会造成生物利用度降低、无法长时间维持有效血药浓度。一般而言，如果大肠吸收能有70%及以上，常规缓释应可满足要求，而如果仅有30%甚至更低，则需要考虑设计为胃滞留制剂。
Q：进行ASD高通量筛选过程中，所有处方体系均出现结晶，未能形成无定形体系，该如何处理？
A：我们在实际项目中也遇到过类似情况。通常分析发现，这类API属于结晶倾向较强的分子，在高通量筛选常用的覆膜法（film casting）制备过程中，由于溶剂挥发引起API局部浓缩，容易发生快速结晶，导致无法获得无定形体系。
针对这种情况，我们通常建议首先降低初始载药量（例如从20%降低至10%甚至更低），提高聚合物载体比例，利用聚合物对API分子运动性的限制作用以及药物-聚合物相互作用来抑制结晶。待筛选出能够稳定维持无定形状态的优选处方后，再结合喷雾干燥等工业化工艺逐步提高载药量，以建立兼顾稳定性和开发可行性的ASD处方。
Q：喷雾干燥的ASD粉末进行动物PK试验，是选择什么形式给药？混悬液或者片剂胶囊？
A：喷雾干燥制备的ASD粉末在动物试验中的给药形式取决于研究目的：如果是基于毒理需求或早期筛选，建议采用混悬液形式，其制备简单、开发周期短且便于高剂量给药，能快速评估最大耐受量与暴露量；如果是为了准确评估PK目的并预测临床表现，则建议采用胶囊或片剂等固体制剂形式，因为ASD的溶出与体内吸收行为受制剂形态影响极大，胶囊或片剂能够更真实地模拟临床用药，从而显著提升PK数据的体内转化和预测价值。
Q：晶型一致性判断中，关于相对强度5%的规定，何时应关注峰强度？
A：在前期研发中，更关注峰角度（位置）的一致性，认为只要角度匹配即为同一晶型；但需确保参比对照品本身是纯晶型，否则无意义；在产品放行阶段，则需同时关注峰强度，虽然不严格限定5%偏差，但要求样品与参比的强弱顺序一致。
Q：无定型研究越来越多，但无定型只呈现弥散“馒头峰”，如何判断其纯度是否为100%？有何更好方法？
A：监管要求趋严，但若前期数据显示API机械稳定性很好、转晶风险极低，可先与审评老师沟通是否仍需定量研究。若确需进行无定型定量，由于无定型缺乏特征衍射峰，拉曼光谱是相对常用的方法，可结合化学计量学建模。
Q：如何准确解析原研药中API的晶型？
A：太阳集团tcy8722拥有常见辅料及其多晶型的数据库，即使不知道原研辅料的具体厂家和型号，也可以通过扣除常见辅料的主要衍射信号，并结合原研专利已披露的晶型信息，来判断API的晶型。
Q：定性方法的专属性如何理解？
A：关键在于找到API独有的特征衍射峰，该峰不受任何辅料或杂质晶型的干扰，能够唯一标识目标晶型。
Q：若原研本身是混晶，仿制药应如何与之保持一致？
A：仿制药不一定要与原研保持相同的混晶比例，可以选择单一晶型开发，只要做得更好、更可控即可；目前监管趋势也鼓励单一晶型。
制剂专场
马德成 博士
太阳集团tcy8722星空CEO
马博士聚焦口服小分子药物面临的难溶性制剂挑战，全面剖析了基于热熔挤出（HME）的无定形固体分散体（ASD）技术的核心价值与应用体系：从基础理论、制备工艺、市场获批药物综述，到应用场景，并展示了太阳集团tcy8722星空基于HME工艺构建的全流程开发平台。马博士通过深入解析一个实践案例——临床II期制剂从喷雾干燥到HME的处方优化、面向高载药量需求的HME工艺开发，在提高AUC的同时，加快Tmax达到迅速起效的目的。解锁了如何利用HME技术有效突破难溶药物提高生物利用度和快速起效的挑战。
秦剑波
太阳集团tcy8722星空
制剂研发负责人
聚焦短半衰期与窄吸收窗药物的制剂挑战，太阳集团tcy8722星空制剂研发总监秦剑波系统阐述了胃滞留缓释技术（GRDDS）的核心价值。针对短半衰期药物简单增加速释剂量导致的峰谷波动，以及窄吸收窗药物在缓释制剂中因未完全释放即通过吸收窗引起的生物利用度损失，GRDDS能提供有效的解决方案。对比分析了多种胃滞留技术，指出膨胀系统是最常见且可靠的方法。通过案例展示：借助建模设计速释和缓释剂量比例、双相释放曲线，成功开发膨胀型双层片（速释+缓释），在犬体内实现有效浓度维持14-18小时，并在人体临床试验中达到预期效果，成功实现快速起效、平缓血药浓度及每日一次给药。总结强调，成功设计需始于对胃生理的清晰理解，并在膨胀尺寸、机械刚性、释放速率与患者顺应性之间取得平衡。
肖延蒙 博士
太阳集团tcy8722星空
分析研发负责人
肖延蒙博士深入解析了PROTAC候选药物从发现阶段迈向首次人体临床试验（FIH）过程中面临的关键挑战及应对策略。针对PROTAC分子普遍具有“超越五规则（bRo5）”特征所带来的高分子量、低溶解度和低渗透性等开发难题，肖博士系统分享了通过晶型/盐型筛选、无定形固体分散体（ASD）、自微乳化给药系统（SMEDDS）以及渗透促进剂等先进制剂技术提升口服生物利用度的开发策略。
在实际案例分享中，针对一款极低溶解度的PROTAC候选药物，团队通过高通量ASD筛选与制剂优化，成功将API溶解度提升约20倍，并使动物体内暴露量（AUC）提高3–15倍，最终支持客户顺利完成IND申报。与此同时，太阳集团tcy8722星空展示了成熟高效的临床前开发与交付体系。截至2026年第一季度，公司已成功支持全球180余个项目获得IND批准，其中ASD项目占比约32%，服务覆盖中国、美国、澳大利亚、加拿大及欧洲等多个地区，充分彰显了公司在复杂分子临床转化领域的技术积累、项目经验及端到端协同开发能力。
晶型专场
余姝
太阳集团tcy8722药物
资深固态领域专家
围绕药物多晶型现象对药品开发、安全性和有效性的重要影响，太阳集团tcy8722药物资深固态领域专家余姝结合多个案例阐述了晶型研究的关键性。包括：
· 晶型决定性质：同一药物的不同晶型（如无水物、水合物）在物理稳定性、溶解度、溶出速率等方面可能存在显著差异，进而影响原料药（API）及下游制剂的性能和药效。·
· 晶型选择不当的风险：通过历史案例（如利托那韦）说明，若上市前未充分研究晶型，产品中可能自发转变为更稳定的新晶型，导致药物失效或安全性问题，企业需花费巨资和时间重新上市。
· 监管与研究方法：当前药监部门（如CDE）高度重视晶型研究，要求明确晶型关系、选择优势晶型并建立可靠的定性定量检测方法（如XRPD、DSC等），以控制工艺中杂质晶型的产生。
余姝表示：晶型研究是固体药物开发中不可忽视的核心环节，必须从早期筛选、转化关系到工艺控制进行系统研究，否则将带来重大临床和商业风险。
赵林林
太阳集团tcy8722药物
知识产权专家
围绕新药和仿制药的晶型专利布局与申报，太阳集团tcy8722药物知识产权专家赵林林结合法规背景和实际案例进行了分享。新药与仿制药在晶型创新上的底层逻辑相通：新药通过发现具有开发价值的新晶型构建专利壁垒，延长产品生命周期；仿制药则可通过开发不同晶型规避原研专利，实现差异化上市。
此外，高质量晶型专利的核心在于基于数据的可专利性论证和严谨的专利撰写。在实务中，企业应关注化合物专利对晶型新颖性的潜在影响，避免过早披露关键晶型信息。同时，创造性的证明尤为关键，申请人可通过固态性质、粉体学特性及工艺可开发性等多维度数据，证明特定晶型具有“预料不到的技术效果”；说明书还需满足“充分公开”的要求，完整披露晶种获取方式及结构表征数据，从而提高专利授权稳定性，并增强应对无效挑战的能力。
张海禄 博士
太阳集团tcy8722药物
固态化学前沿技术研究院院长
张海禄博士围绕药物晶型研究中的实际问题、表征方法及审评应对策略展开分享。在表征技术方面，单晶X射线衍射是金标准，难养单晶时可借助微晶电子衍射（Micro-ED），但需注意抽真空可能导致水合物失水。建议同时收集低温和室温两套单晶数据，避免热胀冷缩引起的峰位偏移被误判为转晶。确定水合物结晶水数目时，若无单晶，应依据关键批次实测值设定合理范围，如实申报管道水合物，切勿将水合物误报为无水物。关于混晶与单一晶型，监管趋势越来越倾向单一晶型；仿制药若无法控制混晶比例，则需与原研一致且证明生物等效，难度极大。低载药量样品可通过提高API含量或使用高灵敏度设备检测。最后，与审评员沟通时，应带着数据和选项去交流，如实提供数据。
